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STI-571(GleevecTM)작용기작 레포트

 

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STI-571(GleevecTM)작용기작

 

Imatinib mesylate (Signal Transduction Inhibitor, STI-571, Gleevec™)는 만성 골수성 백혈병(chronic myelogenous leukemia, CML)의 원인인 Philadelphia chromosome에 의해 생성되는 BCR-ABL tyrosine kinase의 저해 물질로서 1993년 개발되어 2000년 12월, 제 II상 임상시험의 예비 분석결과가 발표되었고, 2001년 4월 용량의 단계적 확대를 위한 예비연구(pilot study)의 결과가 발표되었다. STI-571은 기존의 CML치료제인 hydroxyurea, busulfan이나 interferon α (INF-α)가 가속기, blast crisis에서 혈액학적 관해를 얻을 수 없었던 데 비하여 제 II상 임상시험의 예비분석 결과에 의하면 각각 63%, 26%의 혈액학적 반응률을 나타냈으며 세포유전학적 반응도 얻을 수 있었다. 또한 부작용면에서 비교적 완화하고 1일 1회 경구로 투여가능한 장점으로 신약으로서의 허가기간을 단축하여 2001년 5월 미국 Gleevec™ (Novartis)이라는 상품명으로 FDA에서 CML의 치료제로서 가속승인되었다. STI-571(GleevecTM)작용기작

 

.화학적 성상(chemical property)

 

STI-571의 화학명은 4-[(4-Methyl-1-piperazinyl)methyl]-N-[4-methyl-3-[[4-(3-pyridinyl)

-2-pyrimidinyl]amino]-phenyl] benzamide methanesulfonate 이고 분자식은 C29H31N7O·CH4SO3이며 분자량은 589.7이다. 백색에서 미황색 또는 엷은 갈색을 띄는 거의 백색의 결정성 가루로 물에는 썩 잘 녹으며 pH 5.5 미만의 완충액에는 녹고, 중성이나 알칼리 완충액에는 녹지 않는다. 비수성 용매로는 dimethyl sulfoxide, methanol과 ethanol에는 잘 녹거나 매우 녹기 어렵고, noctanol, acetone, acetonitrile에는 녹지 않는다. STI-571은 25°C에서 밀폐용기에 보관하며 15-30°C에서 단기간 보관할 수 있다. 구조식은 아래 그림과 같다.

 

 

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